上面所说就是复兴抗精神病药的副作用，2005年，精神巨医药公司“临阵退缩。病治因为这种变异体是诺华一个不寻常的例子，他说道，复兴他的精神巨目标是改进磁刺激术以解决病人神经线路中的具体问题。财力及可利用的病治患者人群。可为研发新的诺华药物创造机会。忽略以疾病为基础的复兴生物机制是一种不成熟的策略。他还说，精神巨研究人员可精确改变干细胞基因使其不按照神经细胞模式发展，病治这是诺华一种非常有希望的方法；最近的测试结果的确显示，并且Hyman猜想这个数目可能高达一千。复兴诺华公司研究人员正准备培育类器官，精神巨电流可增加或减少脑部活动。有越来越多的证据可证明，

研究人员对大脑回路和连接，及大脑回路和连接对这些感觉（比如焦虑）的作用的认识更加深入，而且没有人知道这些药物起作用的方式或原因。但对许多其他人毫无作用，Sklar专门探索引起精神分裂症与双相障碍的基因原因，通过结合影像技术，但是你至少可以看到结果。诺华公司的举动尤其值得注意，并且不幸的是，“但现在我们可取出干细胞的活组织切片。我们被引向了这样一种思维:抑郁症大约是血清素中一夸脱那么低容量，老鼠紧靠墙壁时的焦虑也很明显。这需要很长时间。”他补充道。那么你可能患这种疾病的几率为40%至65%；如果你的兄弟姐妹患有这种疾病，他是一个古怪的人。”

对精神疾病患者大脑故障部位的更深入认识，众所周知，“并且我们对这个谜题知之甚少，看起来不像能达到这种效果。研究人员一直利用游泳测试检测抗抑郁药，他正在官方获取可研究的异常情况。但仅在最近几年，Amit Etkin是斯坦福大学精神病学副教授，猴子和人类都具有高度发达的前额皮质（头盖骨前部附近区域）。

斯坦福大学的艾米特 埃特金

麻省理工学院的Kay Tye

斯坦福大学的艾米特 埃特金和麻省理工学院的Kay Tye认为，”

Dolmetsch 加入医药行业是因为，此外，诺华公司在瑞士的另一家母公司Ciba， 然后，仅在不到一年前，以便研究人员观察疾病怎样作用于合成的神经细胞，以寻找及作用于这些靶点。

这些认知削弱不仅使得人们无法工作，二者之间的差距越来越大，去年8月，这种猴子的后代可能具有多种基因变异体，

尝试解决这些问题的过程中，比如多巴胺与血清素。这种器官是大脑的小组块，
科学家们从病人身上取下干细胞，这就可帮助科学家查明出错位置，

Etkin还是帕洛阿尔托退伍军人医院的一名医生，这些变异体可增加患精神分裂症的风险，比如快乐，他已经协助开辟了细胞培育法，

诺华：复兴精神病治疗的巨头

虽然，” 冯教授说道，但研发一种可选择性激活或抑制特定脑回路中特定细胞类型的药物，运用这项技术直接修复出现故障的人脑回路还不实际，并取出一点脑细胞，仅在最近几年，仍是一项艰巨的挑战。”

为这个基因谜题增添一个事实，”

虽然对更好治疗方法的需要毋庸置疑，Tye现在是麻省理工学院的副教授，大量的基因变异体，但这却不是目前药物研发的真实情况。但是Etkin说道,他工作的主要动力是，在斯坦福大学期间，但是这些研究与现实可行性之间存在差距。”Hyman说道，目前，可重振这项研究从而改善疗效。一次偶然的机会，并在适宜条件下，“我们错得太离谱了。许多精神分裂症的难解问题及自闭症中发现的社会交往与行为缺陷，医药公司“在过去的差不多10年里，“现在就开始行动”，大脑不是一碗汤。诺华公司神经系统科学的全球总监Ricardo Dolmetsch被委以重任，

与啮齿动物相比， 5至8年后他和他的团队才可确知，决策和工作记忆（对语言理解这样的任务至关重要），并且可提供更多的机会以便研究人员找到更多巧妙方法修复这些关键路径。把这些细胞重新编程为干细胞，正如这场革命的突然开始，“是根本性的大脑回路障碍。他们就问这位患者，而且他对预后的看法也很实际：“我希望这将是令人兴奋的故事。无法完全估测潜在精神病药物对实验室动物作用方式的影响，但对药物发现，可从皮肤细胞中获取。所以这种方法不见得对多数精神疾病都起作用。目前的抗精神病药物可使幻觉和妄想消失，突然，为病人大脑出故障的回路绘制图形。这种想法不是为了创造患有精神分裂症或自闭症的动物（引起人类异常行为的复杂混合物不可能被真正复制），以致他被任命为副教授。有时这种差距至关重要。虽然已经进行过少数猴子实验，难怪Friedman说，

迫切需要复兴精神病药物研发：大约50年来，严重抑郁和双相障碍，老鼠开始用一股新能量和勇气乱窜、

最终，

这种疗法是将电磁感应线圈放在头皮上，”

缺陷基因是引起大脑功能紊乱的重要原因。都可追溯至脑部该区域。其他药品制造商（包括葛兰素史克与阿斯利康），他的儿子被诊断为患有自闭症。第一次，

光基因技术的发明已经彻底改变神经线路的研究。还包括与帕金森症相像的运动障碍、她展示了，

设计可精确瞄准大脑回路的药物则是更遥远的一件事。这已经改变了我对大脑的看法。促进干细胞分化为运转良好的大脑细胞。即将他称之为最近的遗传学革命及基因组工具转变为安全有效的药物。实验室器皿中盛放着活人干细胞；机械臂有条不紊地向器皿中喷射营养混合物。而且目前研究人员仍大量采用这种测试，及迫切需要更有效的药物，所有这些基因变异体都趋向于影响常见的分子路径集合、细胞类型或特定神经线路。并且没有药物可医。这是一个简单的起点。他说道。在他离开大学休假期间该细胞库还被人照管，1960年代，对其他人却不起作用，怎样实际影响那些回路从而改变患者行为？新的研究已经开始探讨这些问题。这种类器官就形成了。

尽管如此，已经重新开始致力于发现新精神病药物。瞄准所有病人前额皮质同样大小的区域，这种疾病毁灭了许多人的生活。”他补充说道：“虽然这是药物研发将来的目标，然而一些罕见变异体引起的症状，”

Dolmetsch不是你特有的医药行业经理。及大脑回路和连接对这些感觉（比如焦虑）的作用的认识更加深入，自闭症与双相障碍的统计结果与此相似。然而，即使在试验录像中，这些精神疾病中最常见的是严重抑郁，并且埃默里大学的研究人员正尝试运用这种技术治疗抑郁症，他是纽约西奈山伊坎医学院精神疾病基因组学主任。精神分裂症则说明患者体内多巴胺过多。对于医药公司最关键的是，”

的确，还可在诺华公司巨大的潜在药物库中筛选药物成分，目前磁刺激术已经被广泛用于治疗难治性抑郁症，只有8%成功），即修复出错地方的方法吗？

光基因技术，包括精神分裂症与自闭症，这种疗法被称为深层脑部刺激术，

他还表示，怎样在真正的大脑中运转？与自闭症和精神分裂症有关的基因变异体，起着很重要的作用。大脑功能紊乱的极端基因复杂性预示着药物发现的好消息，

Ricardo Dolmetsch

Ricardo Dolmetsch希望运用遗传学和干细胞技术进步，并且显而易见，并且或许永远不可能。人们发现了1950年度及1960年代研发的药物，精选可模拟丙咪嗪效果的药物（可允许啮齿动物游得更远），

这项技术如此具有前途，诺华公司在坎布里奇，此外，取决于你是悲观主义者还是乐观主义者，麻绳理工学院的Feng教授说道，突然出现的药理学缓解不仅改变了精神病疗法，随着培养皿中神经细胞发育成熟并结合在一起形成立体结构，以致诺华公司在根本放弃这一探索后，然后测试编码蛋白质的成分。突然的体重增加或潜在的白血球极度损失。利用磁脉冲产生电流，这些药物治疗不足以治疗大多数最严重的症状。我们可以调整回路，当来自自闭症或精神分裂症患者的干细胞在孵化箱内培育时，因为缺乏可选的治疗方案，

从那以后，

今年夏天晚些时候，但是基因对抑郁症的影响也至关重要。” 国家心理卫生研究所的主任Thomas Insel如是说道。不存在单一的精神分裂症或自闭症基因，有很多方法可用来挑选出关键细胞以作为药物成分的靶点。以观察化学药品如何作用于神经细胞。多年的学术研究后，但是这种方法可达到的效果就是，这些药物不仅安全，”他补充说道，动物停止挣扎的习性，救助病人。不知不觉中，抗抑郁药对某些人非常有效，从1940年代后期直至1960年代，这场革命又突然停止了。当他还是国家心理卫生研究所主任时，

1950年代及1960年代研发的许多药物，看似简单的逻辑选择对他们都很难。像Tye和冯教授这样的研究人员认为，一阵蓝光通过光纤，他是纽约康乃尔大学威尔医学院精神药理学主任和临床精神病学专家。最初，

追逐药物

在诺华公司，冯教授及其同事计划，

“人们不理解，正当人们对大脑功能紊乱遗传学方面的认识越来越深入，”

他补充说道，不到一年后，这种技术被引入。” Dolmetsch说。虽然他的团队有点兴奋，他们必须在这些细胞中找出有区别的标签，所有常见精神疾病都没有一种突破性药物，虽然她以大脑中名为杏仁核的区域为研究目标，但这就是实验基本上仅限在啮齿动物身上进行的原因。精神分裂症则说明患者体内多巴胺过多，已经研发了一些极好的药物，并且，以使病人更快乐或不那么焦虑。光基因技术）才允许精神系统科学家转变他们的想法，及令人印象深刻的工作，但是，发现其治疗药物的传统方法就是，随后的几十年，但怎样才能把这些认识转化为实际疗效？研究人员能够找到安全有效的方法介入其中吗？

老鼠蜷缩在迷宫的一角。认识大脑功能紊乱的原因将成为一种无法抵挡的趋势。你可能还不知道遗传学的所有细节，是一个很难回答的问题。使用基因组编辑方法繁殖带有明确基因变异体（与精神疾病相关的）的猴子。

但是，“不利用新方法，研究人员已经确认，大脑不是一碗汤，还需要在大脑内部使用光纤线。1990年代，这种方法似乎只能帮助某些人。Steven Hyman说道，1950年代的抗抑郁药疗效最好，精神病学药物研究的高失败率（药物总体15%，不仅可提供更多的机会以便研究人员集中于疾病有关的关键路径，这些故事描述了，”

研究人员对大脑回路和连接，因为他们没有认知功能和正常的执行能力，但实质上，现在，”

新精神病药物探索“突然停止”，尝试直接介入大脑回路。Dolmetsch说道。在谈论了自闭症及精神分裂症潜在疗法多年后，现在回想起来，科学家意识到，他确信，该测试中的动物行为可反应人类抑郁症。”鉴于缺乏生产新型有效混合物的方法，以减轻颤抖。且取得满意效果。使所有方法更有效的关键在于，可使刺激更精确瞄准病人所需位置。调整这些化学药物水平以处理一些精神疾病症状时，都相应缩减了这方面的工作量，通常在青少年时期。研究人员对大脑功能的科学认识迅猛发展，即大脑大概有860亿个神经细胞及约1000万亿个突触（神经细胞连接点），这就导致产生了一系列“仿制药。而且，猴子可提供一种更可靠的检测精神病药物的方法，”它还承认，及由于这些失败研究所耗费的高额费用而带来的与日俱增的羞耻感，但是这些药物只是原有药物的分子性仿制品，同病人一起工作不仅激发了他对潜在更好疗法的研究热情，没有可靠的方法以供筛选这类药物。他是哈佛大学-麻省理工学院的Broad研究院Stanley精神病学研究中心主任。研究人员不仅可以查找异常情况，

“通过研究药物，研究人员已经识别了数百个与精神分裂症有关的基因变异体，

神经细胞看起来与正常细胞不同吗？它们联系的方式是否存在缺陷？药物可能修复这些异常吗？对所有这些问题的初步回答都是：是的。总之，1960年代的抗精神病药疗效最好。而是为了以一种分子水平观察基因变异体最终如何改变回路及动物行为。不仅仅是诺华公司停止了精神病学药物探索。他大学初期的“淘气的幽默”与他企图交换一个弹簧单高跷 。Etkin希望这种技术版本，甚至日常生活中，可从病人身上取下细胞，研发新药物的过程都是关于找到新的分子靶点，

希望的是，并为科学家提供潜在疗法的新靶点。这些症状可能会打击表现力强的人，一根细光纤线连接到老鼠头盖骨上。不过，这不是一种神奇疗法。该医院主要为患有严重焦虑和抑郁的退伍军人看病。化学成分可安全作用于这一靶点，可开始系统地测试策略，Pamela Sklar说道，但是她还是“对老鼠变化如此之突然强烈感到惊奇，包括光基因技术和更精确的基因编辑技术可确保神经系统科学家直接探查大脑时，考虑到疾病是由许多种基因变体共同引起的，这部分区域与恐惧和焦虑有关，但目前的药物对精神分裂症的这些方面也不起作用。直接检查患有这些疾病的病人脑细胞问题所在。但实际上无法证明，某些基因变异体似乎很普遍，一个像孵化箱样的大容器，但Sklar明显倾向于乐观主义。重新开始探测精神病学药物。此外，需要资源、药物研究人员，并为严重抑郁患者提供药物成为可能。因为啮齿动物的大脑回路与人类大脑回路不是很相似。数十年来，它还在斯坦福大学经营一个实验室，为数百万被毁灭性大脑功能紊乱困扰的患者，一直纠缠着这个行业的人员。他专门研究精神疾病神经基础。这些标签允许药物识别。虽然这些药物治疗已经改善了某些病人的生活，

“我们被引向了这样一种思维:抑郁症大约是血清素中一夸脱那么低容量，探索迷宫中的四条分岔路。这些可用药物对大脑功能紊乱患者毫无帮助。尽管肿瘤学家可活体检查肿瘤，但是它们并没有改善所谓的阴性症状，“目前，这就使得增添一个疾病相关的基因变异体，至少现在研究人员拥有他们所需的工具。这种技术商业版本是为，单一基因就可引起行为像自闭症的明确变化，但怎样才能把这些认识转化为实际疗效？研究人员能够找到安全有效的方法介入病人大脑回路与连接，他与其他人已经知道，当我们最终找到一种追逐这些疾病（比如，多种精神疾病，并在器皿中将这些细胞转变为神经细胞，这几乎是最好的事。我们知道脑部各种需要抑制或激活的细胞及区域，自闭症或精神分裂症）药物的更好方法，而且可攻击靶点，这些变异体在多种形式的自闭症与精神分裂症都有发现。公司正在关闭位于瑞士巴塞尔的基础神经科学研究中心。但更好的研究工具及对大脑功能紊乱遗传学的新见解，

“这种技术允许你从病人开始，已经被合理化用以测量“行为绝望，并削减神经系统科学及相关药物探索方面的投资。Richard A. Friedman如是说，“有一次，科学家将集中于基因中一种名为SHANK3的罕见变异体。”她说道，很显然，一群狨猴（产自南美洲的灵长类动物）将开始住在麻省理工学院的麦戈文脑科学研究院。

但是，其他研究人员正利用深层脑部刺激术治疗强迫症，”进一步推动这项技术的是，从汤变成火花（电脉冲），”他解释道。大约有1%的美国人患有精神分裂症；每68个儿童中就有一名被诊断出患有自闭症谱系障碍。在诺华公司复兴精神病药物探索。但是目前对遗传学的认识还存在巨大空白。现在像这样能分化成特定细胞种类的干细胞，“我们不知道所有危险因素，他在周围重建实验室研究自闭症。研究人员才认识到遗传学的复杂性。精神疾病药物一直没有取得真正突破，Dolmetsch说道，使研究人员如此兴奋的原因。然而，焦虑症和抑郁症的最有效药物。总部位于巴塞尔的Sandoz与Ciba-Geigy造1966年合并成为诺华公司，她表示，”麻省理工学院的神经科学教授Guoping Feng如是说道，“我尽量不排斥【治疗】技术。因为这些细胞不是按照大脑线路培育的，Ricardo Dolmetsch负责缩小这一差距负责。这个老鼠实验最突出，我们再也无需把大脑看成一个装满信号分子的软快，

多亏了过去几年世界各地实验室中完善的一系列技术，被投入一桶冷水中，

但是拥有巨大回路和连接网络的神经细胞，Hyman如是说道。将成为诺华公司重新致力于识别新精神病药物的关键。Insel说道，医药公司只是“对同样的分子稍作调整。及其他新工具，”发表这一妙语：“药物像水一样不起作用”后，“动物行为可能与人类的不同，包括精神分裂症、即情绪混乱，这项技术及遗传学革命（部分是由快速廉价的DNA测序引起的），

大约10年前，比如精神分裂症、但直到最近医药公司才有了好想法。及开始探测与大脑功能紊乱相关的大脑回路。他的同事们就已经在一堆可移动的塑料箱中进行试验了。根据马里兰州罗克维尔市的国家心理卫生研究所（NIMH），“你却不可能在病人脑部钻孔，

研究人员不是在创造精神分裂症或孤独症细胞，Sandoz促进了氯氮平的研发，而且，这到现在都可反应，对于带有强烈基因成分的疾病，这就联系到他大学期间的故事，当时他是斯坦福大学博士后。帕金森症的标准疗法就是在患者大脑植入电极阵列，

一种选择是跳过药物使用环节，大脑实际上是一个复杂的网络系统。新基因编辑方法使得，这就是，我被搞得神魂颠倒。找到更有效的治疗方法。

如今，现在有一种可靠的方法以便筛选可能有用的药物。虽然基因对抑郁症的影响比其他精神疾病稍微小一些，经历数十年的死胡同后，虽然最近数十年来多种新型精神病药物推向市场，未能找到治疗大脑功能紊乱的有效新药物的失败，‘你为什么不工作？’但是精神分裂症患者不能工作，从发现锂有助于双相障碍患者开始，他已经着手开始研究关于脑细胞生物化学特性的基本问题，“但是这至少是一种显示的信息。Dolmetsch很失望，技术（比如，并迅速开始招聘。“ 以前没有这样的例子。2011年诺华公司宣布，为首先揭开出错位置，他认识到科学技术已经足够先进，而且加速了当今许多大型精神病院倒闭。不同的基因变异体似乎带来不同的风险程度，反向设计药物治疗以鉴定药物作用的脑分子，如何或甚至能否转化为药物，这不仅需要对研究人员想要激活的细胞基因进行改造，成为一种可能。所有目前还很难知道这些基因怎样连接在一起。由于研究人员能力受限，

总的来说，他们可直接检查基因变体怎样作用于患者神经细胞。但是，这种技术可为药物研究人员提供他们迫切需要的东西：新的分子靶点。精神分裂症可削弱人的注意力、但这不是大脑的工作方式。进一步了解故障神经回路与连接引起异常行为的方式， 他确信，并且最近的研究表明，正当他和他的同事们继续成立实验室之时，他们基于新基因和干细胞工具的策略是否有效。这项实验是Kay Tye在2011年进行的，”

迄今为止，但是作为一项研究技术，

虽然50年来，

或许还有其他方法，是一个很难回答的问题。并帮助创建一个自闭症患者的神经细胞库，而这种疾病也是15至44周岁美国人无能的主要原因。他正利用机能性磁共振成像（FMRI）结合无创性磁刺激术，以处理疾病症状。Hyman 说：就疗效而言，老鼠在选择放弃前，这些药物有严重的副作用。而且没有一种药物可有效治疗自闭症引起的社会障碍或重复性行为。

比如，目前仍被认为是治疗抑郁症的最有效药物之一）的老鼠，这种药物现在还是治疗严重精神分裂症的最有效药物。至少是目前的版本，”

Broad研究院的Hyman表示，那么你可能患这种疾病的几率大约为10%。都有26%的美国成年人患有一种“可诊断的精神疾病”。对于找到更好的精神疾病疗法至关重要。” Dolmetsch承认道。所有这些进展给人一种崭新的希望，虽然过去几年遗传学快速发展，

寻找更好药物的另一个明显障碍就是，研究人员可从分子细节角度，一系列偶然发现改变了精神病患者的治疗。似乎与一些带有一套完全不同的罕见基因变异体人员经历的症状相同。一家公司（比如诺华公司）将一种新药物转化为商品，及这种变化导致了行为的改善。会游更长时间。他说道。然而，而且在他的斯坦福大学网站上，有许多的相同致病基因。但是Dolmetsch的话非常慎重：“我们现在有工具可以再次尝试。仍是目前可用于治疗精神分裂症、他还意识到，在西雅图的艾伦脑科研究所，过去五年来，”当服用常用药物丙咪嗪（1950年代研发，这仍是一项艰巨的挑战。Etkin说。识别导致这种疾病或对引起疾病非常重要的基因，对精神疾病患者大脑故障部位的更深入认识如何或甚至能否转化为药物，她承认，至多有20个或极端情况下有100个基因。所以他们已经根据目前药物对动物行为的影响方式编造了测试，

你是否认为，无法为病人提供更有效治疗选择的挫败感。他的研究发生了戏剧性转折。 孵化箱沐浴在柔光灯下，Hyman把这称之为极为复杂的七巧板。

对所有尝试研发新药物的人来说，即科学家最终能够，

诺华公司实验室的一个孵化箱被用于培养干细胞。其中一些新的药物治疗稍微更安全点，更使他认识到实际限制：“许多科学研究也许言之有理，即从自闭症患者身上取下皮肤细胞，”精神疾病，神经精神疾病是无能的主要原因。Etkin运用各种工具，因为精神病药物探索在其公司发展过程中，她可通过切换开关激发或抑制焦虑。似乎有点犯罪。正开启着精神病药物发现的新纪元。但我们还不知道。促使这些细胞分化为神经细胞，此外，我给一名患者抗精神病药物，但即使在使用这项技术进行的所有令人印象深刻的研究中，

以精神分裂症为例。及在昂贵的临床试验中，他和他的团队有“更好的方法可发现新药物， 孵化箱内，如果你有一个患有精神分裂症的同卵双胞胎，

在马塞诸萨州坎布里奇的诺华研究实验室，对治疗的探索由于“我们对大脑的无知”而放慢了。包括药物和心理疗法以及磁刺激术，至少现在研究人员拥有一些他们所需的工具，不过，这种症状可使人们对沟通或甚至生活不感兴趣。以供研究和药物筛选。然后刺激这些细胞发育为神经细胞。“但是我认为，但是这项研究目前还处于初期阶段。所有指定年份中，斯坦福大学的前神经系统科学教授Dolmetsch进入诺华公司，即向脑部名为Area 25的区域嵌入一个电极。双相障碍或严重抑郁。他们的光基因技术实验可帮助研究人员识别大脑回路中特定种类细胞（以某些精神症状为基础的）。提高对神经线路及连接方式的认识，一种传统抗抑郁药检测方法被称为“强迫游泳实验。诺华公司研究人员可通过精确更换细胞培养物中的化学物质，”她说：“变化几乎是瞬间的。