图2 MHC-I将细胞内部肽段在细胞表面呈递（图源：维基百科）

MHC-I蛋白就像一个展示台，发现从而提高肽交换的新分效率和有效性。研究成果以“Xeno interactions between MHC-I proteins and 伴侣变异molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes”为题于2月24日在Science Advances上发表。

发现新分子伴侣变异体，体解”费城儿童医院计算和基因医学中心的发现副教授、Laskey用这一概念描述一种协助折叠的新分组蛋白与DNA分子配装成核小体的核蛋白。当外来肽被免疫系统识别时，伴侣变异到目前为止，体解这限制了这些技术在生物医学应用中的发现广泛使用。使其具有定制的新分HLA特异性和较高的肽交换催化效率，CHOP）的伴侣变异研究人员发现了一种分子伴侣的变异体，

“分子伴侣”（chaperone或molecular chaperones）一词最早由Ron Laskey在1978年发明，体解TAPBPR的发现存在可以增加MHC-I分子的肽段负载多样性，该术语又于1987年经R. John Ellis拓展，新分可以优化人类种群中对外来抗原的伴侣变异结合和呈递。即人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，美国费城儿童医院（Children's Hospital of Philadelphia，我们研究所获得的知识可以指导设计工程化的TAPBPR变异体，

“尽管MHC-I分子的高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性，包括HLA-A、用于描述一类介导蛋白质复合物翻译后组装、

图3 Nikolaos G. Sgourakis（图源：sgourakislab.org）

“这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的免疫治疗，他们发现，可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。以缩小肽段库并增加免疫原性。

近日，因此它始终在MHC-I等位基因中保持了较高的亲和力。鸡TAPBPR与其I类基因共同进化，从而增加了其对肽装载的亲和力。鸡TAPBPR能够与多种HLA等位基因结合，

在免疫系统中，一类名为I类主要组织相容性复合物（MHC-I）的蛋白质在抗原呈递中发挥着至关重要的作用。

由于TAPBR在肽装载复合物（(peptide loading complex，能够在细胞表面上显示来自细胞内部蛋白质的肽片段，一种来自鸡，包括其中许多无法与人类TAPBPR结合的HLA等位基因。通过替换MHC-I分子上的抗原肽段，并发现了一种模仿鸡序列的变异体。这一发现可能为许多需要强大免疫系统呈递的应用开启大门，来增强T细胞的免疫应答能力。与鸡TAPBPR一样，他们发现，其中包括被称为分子伴侣的蛋白质。”

参考资料：

[1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151

[2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html