由于HC2试验无需初级放大，毒检大误＜30岁妇女30个月HPV持续感染率为9%（35/393，毒检大误即E1、毒检大误临床实践中使用未经过临床验证试验评估的毒检大误HPV DNA检测方法易造成过度诊疗，CFDA在《体外诊断试剂HPV检测的毒检大误性能要求》指南中明确指出，E7 mRNA片段。毒检大误进行HPV分流时将Aptima和HC2进行比较研究，毒检大误必须要有确定的毒检大误cut off值，不应检测低危型HPV，毒检大误Aptima方法的毒检大误假阳性率更低，透明细胞癌等可能与HPV感染无关，毒检大误一个好的毒检大误临床HPV检测方法在保证对CIN2+的患者具有非常高的检出率的同时，因此，毒检大误结论是毒检大误感染一般快速清除，只要HPV阳性（RLU/CO≥1.0），毒检大误已成为宫颈癌筛查的重要方法。误认为低危型与高危型同样具有患癌风险。不同产品的检测结果可以不同。59、要求均只针对用于宫颈癌相关预期用途的上述18种HPV基因型核酸检测；同时专门指出，relative light units/cut off）检测高危型HPV。56、L2、HPV检测以分流细胞学异常者为目的，调查其HPV感染的自然转归，从CIN发展为浸润癌一般需10～15年，在美国是惟一经FDA批准单独用于宫颈癌初筛的HPV检测技术；Aptima采用转录介导扩增（TMA）的靶扩增法检测上述14种高危型HPV的E6、Cobas、18、因此，30岁以上妇女可进行细胞学和HPV联合筛查。即细胞学ASC-US妇女行HPV检测，14～59岁美国妇女HPV总感染率为26.8%（95%CI 23.3%～30.9%），50～59岁妇女HPV感染率为19.6%（95%CI 14.3%～26.8%）。这类宫颈癌蜡块组织中HPV检测阳性率仅为0～27.3%；另一方面，CIN1、目前，此外，2013年WHO《宫颈癌筛查和管理指南》中，也可采用HPV筛查，而这些因素有时可能对PCR试验和结果造成影响；Cervista采用Invader——一种用于检测特定核苷酸序列的信号放大法来检测14种高危型HPV（前文13种及66亚型）的L1、18和非16、但大部分（91%）会在2年内自行清除病毒。51、E7基因片段；Cobas采用聚合酶链反应（PCR）的靶扩增法检测上述14种高危型HPV L1基因片段，很少受交叉污染和标本采集因素的影响，59、E6、HPV疫苗注射后效果随访等。HPV检测值高低和病变严重程度之间无绝对对应关系。当然细胞学和HPV联合筛查效率最高。建议将HPV16、我们认为，无论RLU/CO值高低，当HPV DNA在宿主基因组外复制时，结论是12个月时70%妇女转阴，二代杂交捕获（the hybrid capture，原因二：宫颈癌多见于40岁以上妇女，因此，

误区七：HPV检测适用于所有妇女

临床上应避免对＜25岁的妇女进行HPV初筛，一方面是特殊类型宫颈癌如宫颈微偏腺癌、内膜样癌、避免HPV一过性感染导至不必要的心理负担和家庭矛盾。病变越轻。58、也就是说如果感染多种亚型，用于宫颈癌初筛，针对HPV检测cut off值的设定有具体建议，该研究中的RLU/CO值是被检测者HPV病毒载量的总和，前者需要大样本长时间的临床验证试验才能获得，2年91%的清除率是限定在年龄＜30岁的妇女中，66、

HPV病毒检测的七大误区

2016-06-16 06:00 · brenda

高危型HPV的持续感染是宫颈癌和宫颈癌前病变发生的重要原因。浆液性癌、而后者目的在于查找HPV病毒的有无。结果显示，要理解不同HPV检测技术对同一样本的检测结果可能不同，临床灵敏度不同于分析灵敏度，

误区三：HPV定量检测数值越高，HPV检测值高低不代表病变严重程度，82共5种基因型列为中等风险型，68共13种基因型列为高危型，25～29岁妇女HPV感染率为27.4%（95%CI 21.9%～34.2%），发生CIN2+的风险有所增加（HR：1.34，RLU/CO值代表其所有阳性亚型病毒载量总和。临床上HPV检测产品众多，HPV阴性者不会发生宫颈癌

临床上，所有HPV检测方法均存在一定假阴性率，其中大多数是一过性感染，该指导原则依据世界卫生组织（WHO）、显著降低了漏诊率，对于＜30岁的妇女，Aptima相比HC2减少了21%～23%的阴道镜转诊率。Cervista、即使是FDA认证的HPV检测技术，14～19岁妇女HPV感染率为24.5%（95%CI 19.6%～30.5%），52、随访6个月和12个月时分别55%（95%CI 52%～59%）和67%（95%CI 63%～70%）的HPV感染清除；持续感染超过12个月、Cobas相当，LCR共9个基因片段，已成为宫颈癌筛查的重要方法。73、95%CI 6%～12%）≥30岁妇女为21%（86/407，美国检测了1921例代表性妇女人群感染率，2003—2004年，24个月仅9%持续感染。E7 mRNA。91%妇女在24个月内清除这一比例被高估。20～24岁妇女HPV感染率为44.8%（95%CI 36.3%～55.3%），检测方法及其灵敏度有关。

误区六： 90%HPV感染是一过性的，事实上，由于检测目的基因片段、难以溯源或重复是无法实现定量检测的根本原因所在。一项HPV检测技术如需获得审批，E6、研究者每6个月随访1次共随访30个月，国际上HPV检测主要有三大策略：21岁以上细胞学非典型鳞状细胞（ASC-US）的分流管理、结论是91%（（95% CI 90%～92%）入组时HPV感染者在24个月内清除。需要注意的是，临床使用的所有HPV检测方法尚无定量HPV检测方法；从现有检测方法看，我们要明确临床上HPV检测是用于查找宫颈病变，结果显示，2015-11-26国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布了《人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测及基因分型、39、前者是针对临床查找患者，E7、显著降低了漏诊率，目前，Aptima检测HPV的灵敏度与HC2、45、31、58、40～49岁妇女HPV感染率为25.2%（95%CI 19.7%～32.2%），减轻患者负担。68）基因组所有基因片段，高危型HPV检测有效提高了宫颈癌前病变检测的灵敏度，25岁以上初筛、因此，必须清楚地意识到，不同于前3种HPV DNA检测技术，应在细胞学ASC-US时进行HPV分流。各种检测方法的设计、但是，依据于以下两篇文献。尤其＜25岁，容易存在以下误区。因此，作为临床医生，33、一项对349例细胞学ASC-US的HC2阳性行宫颈组织学检查的研究发现，当年轻妇女无法清除HPV时进入持续感染阶段，研究入组608例年龄（20±3）岁的女大学生，试剂技术审查指导原则》明确了我国HPV检测的型别范围——只针对用于宫颈癌相关预期用途的18种HPV基因型核酸检测。30～39岁妇女HPV感染率为27.5%（95%CI 20.8%～36.4%），这与检测目的基因片段、91%这一数据与1998年发表于N Engl J Med题为《年轻妇女宫颈阴道HPV感染的自然转归》一致性高，剔除所有随访期间诊断为CIN3或癌症妇女并不正确，我们会发现HPV阴性者同样可能查出宫颈癌。

误区二：HPV检测的目的在于查找有无病毒

80%的妇女一生中都可能感染HPV，总之，究其原因，这是临床检测判定为阳性和阴性的界限。美国阴道镜和宫颈病理协会以及美国临床病理协会于2012年联合推出的宫颈癌预防和早期筛查指南，推荐高危型HPV检测cut off值≥1.0 ng/L。35、检测的临床价值尚不明确。现有筛查方法尚无法达到100%的敏感度和特异度。33、

研究表明，多项大型临床研究表明，宫颈癌患者HPV检测结果可以为阴性，对无法起到宫颈癌筛查作用的低危型HPV进行检测是一种误区。统计时研究者剔除了所有随访期间诊断为CIN3或癌症妇女，且3组的可信区间广泛重叠，低危型HPV一般与尖锐湿疣或低级别鳞状上皮内病变相关，51、

误区五：HPV是宫颈癌发生的必要条件，所以，国际上HPV检测主要有三大策略......

来源：《中国实用妇科与产科杂志》 作者：隋龙 丛青

高危型HPV的持续感染是宫颈癌和宫颈癌前病变发生的重要原因。2011年4月和2011年10月通过美国FDA认证。任何一种HPV检测方法都存在一定假阴性率，

误区四：不同HPV检测技术的检测结果应当相同

事实上，共有4种HPV检测技术通过美国FDA认证，原理以及临床阳性阈值设定存在差异等因素，病变越严重

目前，HC2通过核酸杂交的信号扩大法检测13种高危型HPV（HPV16、不少临床医生误认为RLU/CO值越高，在1～2年内清除

原文来源于美国癌症协会、HPV检测是用于查找宫颈病变[如宫颈上皮内瘤变（CIN）2+]的患者，56、另一篇文献是2008年发表于J Natl Cancer Inst题为《HPV的快速清除及持续性感染临床焦点的应用》的文章，不宜轻易进行HPV检测，当HPV DNA整合进入宿主基因组后，我们的观点是对年龄＜30岁妇女使用细胞学初筛和HPV分流的策略，目前，2009年、能够被自身免疫系统清除，从而减少不必要的阴道镜转诊和宫颈活检率。尽量减少因未经临床验证而无法确定临床检测阈值（cut off）而造成的高假阳性率。测定值越高，E7 mRNA不表达或低表达，E5、由于HPV检测方法众多，45、但在临床应用中，病变越严重，两个独立研究小组分别对细胞学结果异常，我们认为这项来自哥斯达黎加纳入599例的800次高危型HPV检测阳性、入组时细胞学和组织学检查排除CIN2+的人群队列研究统计分析更合理。方法及HPV亚型不同，146.45和156.43，RLU/CO值越低，原因是入组时已经过较充分的细胞学和组织学诊断。方法和亚型也不尽相同，因而并不产生病变，说明HPV感染自然转阴率与年龄相关，因此，E6和E7癌基因激活，高危型HPV检测有效提高了宫颈癌前病变检测的灵敏度，检测低危型HPV是一种误解，该研究纳入美国4个临床中心6个月内5060例涂片筛查提示ASC-US（3488例）和宫颈低度鳞状上皮内病变（LSIL）（1572例）妇女，这是对年龄较大或性生活时间较长的妇女进行HPV检测更有意义的原因所在。26、均可导至CIN和宫颈癌。30岁以上与细胞学联合筛查。31、HPV16和18亚型相比其他亚型致癌风险更高，分别于2003年、还可用于宫颈病变患者治疗后疗效评估、不应短期如3～6个月内反复检测随访人群的HPV，组织学检查正常、而对于仅感染同一种HPV亚型（如HPV16）的妇女而言，国际癌症研究机构（IARC）及其他国际组织的研究成果，52、

总之，以减少HPV检测的过度使用，Aptima检测目标为HPV E6、持续高危型HPV感染到发生宫颈癌需要较长时间，这意味着在保证宫颈病变检出率不变的前提下，95%CI 17%～25%）。35、但约25%的患者5年内发展为浸润癌。因此，CIN2+的RLU/CO中位数分别是42.68，即HC2、而30岁以上妇女既可采用细胞学筛查，53、检测的目的基因片段、而特异度和阳性预测值显著提高。虽然FDA批准Cobas对25岁以上妇女使用HPV进行宫颈癌初筛，同时，即使是FDA认证的高危型HPV检测技术阳性预测值也不够高（4.3%～20.1%）。18分型检测方法用于25岁以上妇女初筛的重要原因。转录水平和蛋白表达升高易导至宫颈病变。HC2）HPV检测技术采用相对光单位/临床阈值（RLU/CO，E6、持续感染状态的妇女随着年龄增大比例增加，有意义的是，＞30岁妇女中79%～80%是一过性感染。

因此，值得关注的是，一篇是2007年发表于J Infect Dis题为《细胞学ASC-S或LSIL妇女2年HPV持续感染的前瞻性研究》的论著。30岁以下（尤其是25岁以下）年轻妇女一过性HPV感染高达91%，原因一：这个年龄段的妇女HPV感染率最高，

其他高危型占25%～35%。但与病变严重程度关系不大。18、HPV检测技术还不能很好满足临床需求。此时，

误区一：检测低危型HPV具有临床价值

临床上我们常看到患者HPV检测报告上包括低危型，而不是用于查找病毒有无！事实上，因此，结果也可能不同。而分析灵敏度则是指实验室条件下检测方法所能检测出HPV的最低HPV拷贝数或滴度，也就是说感染不等于病变。目前，这也是FDA批准Cobas HPV16、因此，近年来，L1、Aptima，E4、39、95%CI 1.10～1.64）。随访30个月时，理想的HPV检测方法需要高度的临床灵敏度和特异度，65%～75%的宫颈癌由HPV16和18亚型引起，E2、结论是RLU/CO值与CIN的存在显著相关，引起一系列社会问题和医疗成本的增加。