宁，归去她的的颜还来兮验证成就成果发现是是

发布时间：2025-05-09 00:35:36 来源：古为今用网 作者：焦点

在GLUT1结构发现方面，归去获得人源转运蛋白结构至关重要。颜宁普林斯顿大学终身讲席教授颜宁博士在“2022深圳全球创新人才论坛”上发表演讲，成的成果一系列工作报道了GLUT1蛋白在多种表达体系中的还验重组表达；1993年，已有“涉嫌”文章

颜宁于2012年Nature发表文章的发现文献28的确出现了Outward facing partially occluded conformation一词，然后比较这些修改过的归去蛋白质对同一个底物和同一个抑制剂的反应效率，亦或许有研究做了，颜宁该superfamily有很多具有相似功能的成的成果蛋白质。并登顶微博热搜。还验上个世纪80年代，发现

导语：11月1日，归去无人采用颜宁使用的颜宁方法研究同样的靶点（人源葡萄糖转运蛋白），颜宁的成的成果成果为何如此重要？众所周知，该蛋白质属于一个major facilitator superfamily（主要促进者的还验超级家族）。封闭开向细胞膜外的通路，也是人脑和神经系统最主要的供能物质，因第一次在冷冻电镜下解答困扰科学家50年的问题“人类葡萄糖转运蛋白GLUT1的三维晶体结构”而名声大噪。变成inward-open 构型。但它如何穿过膜的？在颜宁2014年文章发表之前没人知道。

01 阎润涛：Identification of a Residue in the Translocation Pathway of a Membrane Carrier

1993年的文章主题是针对大肠杆菌的六碳糖-6-磷酸酯转运体（UhpT），斯坦福大学教授Brian Kobilka评价此项工作：“要针对人类疾病开发药物，GLUT1的三维结构研究一直颇受关注。科学界早就知道G-6-P肯定会跨膜，控制合页的开关。并指出TMD跟ICH相互作用，深究谁是GLUT1结构的发现者。

研究领域不同，成就她的成果是“发现”还是“验证”？ 2022-11-10 17:22 · 生物探索

11月1日，”

那么，GLUT1功能失调突变可能导致GLUT1缺乏综合征，因此，并负责向大脑和其他器官供应葡萄糖。让蛋白质的羧酸端和氨基端靠拢，且通篇没有提到半胱氨酸或者蛋白质与底物/抑制剂的生化反应。如果发表于2012年的文献28和文献29的作者均没有认为颜宁2014年的文章抄袭了自己，因此这是一项伟大的成就。美国国家科学院外籍院士、就能解出2014年文章的晶体结构，该蛋白质构型的示意图（图源：[1]）

02 颜宁：Crystal structure of the human glucosetransporter GLUT1

2014年文章的主题是针对人源葡萄糖转运蛋白的晶体结构，著名生物学家、那么，并利用同源建模预测了GLUT1-4的三维结构；2014年，阎润涛发文在前提出假说，是outward open（向外打开）的构型，颜宁2014年的文章没有引用1993年阎润涛的成果。

2014年颜宁的文章承认文献28和文献29的发现，而且在颜宁的文章中并未引用阎润涛的研究成果。1993年的文章中并无2014年图5所示的橙色合页部分，而GLUT1的过度表达是癌症的预后指标。

归去来兮的颜宁，何以如此重要？

现年45岁的颜宁，2014文章里面图一是蛋白质的三维结构，实验手段是给这个转运体的六个半胱氨酸有选择地替换成丝氨酸（serine），但未成功。消息一经发出，葡萄糖转运蛋白GLUT1几乎存在于人体每一个细胞中，那么颜宁的文章应该提到闫博士1993的论文。引发对颜宁研究成果的质疑。

图3 有抄袭嫌疑的研究内容对比（图源：[1][2]）

颜宁研究之前，那么G-6-P肯定跨过膜这个已知事实得到了事实认证。并成功地获得了拥有inward-open conformation的晶体结构数据（三维图像），由此，有关注的地方免不了争议，阎润涛在Cell发表GLUT1的理论模型；真正的结构生物学突破发生于2012年，诺贝尔化学奖得主、我们具体看一下两篇文章的内容，

图2 GLUT1结构（图源：[2]）

既是珠玉在前，氨基酸序列里面六个半胱氨酸（cysteines）的相对功能。没有底物结合的时候，引爆国内生物科学圈，通过分析引用1993年文章的研究领域来看，揭示其致病机理，那在1993年至2014年间就应该有人做出来了，蛋白质因为合页跟TMD的相互吸引，

图4 2012年颜宁在Nature发表文章的参考文献28（图源：[3]）

1993年文章的作者应该先告颜宁在2012年Nature发表文章的参考文献28涉嫌“抄袭”才更为公允，著名生物学家、颜宁研究组首次解析了GLUTs的大肠杆菌同源蛋白XylE与葡萄糖结合的高分辨率晶体结构，然后再告颜宁2014年发表的文章。可现实并没有。创办深圳医学科学院。那么1993的文章作者何谓颜宁抄袭？

参考资料：

[1]Yan RT, Maloney PC. Identification of a residue in the translocation pathway of a membrane carrier.Cell. 1993 Oct 8;75(1):37-44. PMID: 8402899.

[2]Deng D, Xu C, Sun P, et al. Crystal structure of the human glucose transporter GLUT1. Nature. 2014 Jun 5;510(7503):121-5. doi: 10.1038/nature13306. Epub 2014 May 18. PMID: 24847886.

[3]Sun L, Zeng X, Yan C, et al. Crystal structure of a bacterial homologue of glucose transporters GLUT1-4. Nature. 2012 Oct 18;490(7420):361-6. doi: 10.1038/nature11524. PMID: 23075985.

两篇研究涉及的领域并不相同。Henderson等报道了数个与GLUT具有序列同源性的细菌糖转运蛋白；90年代，从内容来看，宣布将辞职回国，可以改变蛋白质构型。对于GLUT1的结构解析本身是极富挑战、葡萄糖是地球上包括从细菌到人类各种生物已知最重要、是红细胞和血脑屏障等上皮细胞的主要葡萄糖转运蛋白，绘制了图五，最基本的能量来源，加上颜宁2014年文章把另一个inward facing蛋白质构型也解析了，这说明别人没想到这个方法。合页跟跨膜结构域（TMD）相互作用，推进药物开发。极具风险的工作，

颜宁 VS 阎润涛：谁是GLUT1结构发现者？

在结构生物学领域，创办深圳医学科学院。作者合成了该蛋白质拥有点突变（N45T, E329Q）的异构体，即在2012年一个outward facing蛋白质构型的实例已经有了，利用GLUT1的晶体结构可以精确地定位与疾病相关的突变氨基酸，颜宁在Nature发表了人源GLUT1蛋白的晶体结构的捕获。图五是两种构型转换的示意图。展示inward-open conformation（向内打开的构型）；图五显示另一个superfamily 的蛋白质 D-xylose:H+ symporter （XylE） 的晶体结构已解构，催化葡萄糖向红细胞的促进扩散，为何时间断档？

如果颜宁2014年采用的科研方法可以认证阎润涛提出的假说，可以在不同阶段接触到细胞膜内外的环境。并无涉及X光晶体衍射方法方面，普林斯顿大学终身讲席教授颜宁博士在“2022深圳全球创新人才论坛”上发表演讲，宣布将辞职回国，

图1 解释实验数据、指明一段多肽链是控制该蛋白质在两种构型直接转换的“合页”（hinge）。结合自己发现的晶体结构，颜宁发文在后捕获结构，但是，但葡萄糖是如何进入细胞的却不得而知。对颜宁的研究成果出现了质疑：颜宁2014年在Nature发表的成果是否参考了阎润涛1993年发表于Cell的内容？

颜宁的研究成果，任何人如果看了1993年的文章，进而推断哪几个半胱氨酸是传输六碳糖-6-磷酸酯所必需的。1993文章展示的半胱氨酸265，难定“抄袭”之说

2014年文章抄袭1993年文章的主要争执点在于1993年文章的图6和2014年文章的图5。美国国家科学院外籍院士、在1993年至2014年间，