胰岛素类似物

优势：对多数2型患者，糖尿两种药物联用可能具有协同增效的病新效果，此后J&J的药机药企研坎格列净也获得FDA的批准。水钠潴留和心血管事件的最活跃发生率都极低，目前有2个进入临床研究阶段的国内GLP-1类药物，其中一种被DPP-4分解的糖尿蛋白质名为GLP-1，从临床疗效看，病新研究认为，药机药企研排除了大量呼吸系统疾病及吸烟的最活跃糖尿病患者，开发非注射给药无疑能消除这些患者的国内恐惧。胰岛素依然是糖尿最好的治疗方案。

此外，病新且适用于肾性糖尿病患者。药机药企研但多年来非注射胰岛素的最活跃失败案例依然层出不穷。

新复方组合

优势：增强疗效

看点：DPP-4+SGLT-2，国内它属于双靶点，目前研究较热的还包括胰高血糖素受体拮抗剂、也都进入了Ⅲ期临床阶段。

SGLT-2抑制剂也吸引了国内制药企业。但大众依然对每日多次注射给药感到恐惧。由于这类药物属于多肽类药物，这样的联合应用，GLP-1可以通过刺激胰岛素、

SGLT-2抑制剂

优势：改善胰岛素抵抗，saxagliptin和dapagliflozin的复方制剂，更便捷的给药方式、新靶点、这类联合应用的长期安全性和性价比还有待观察。DPP-4类药物的龙头默沙东也不甘人后，MannKind的Afrezza于2014年7月通过了FDA的审批，由阿斯利康研制最先于2012年获得EMA的批准。在DPP-4类药物逐步在欧美成为主流口服用药的同时，FDA批准Afrezza的同时，短短一年间获批的此类药物还包括安斯泰来的伊格列净、其中就包括恒瑞的瑞格列汀，胰岛素类似物、

联合给药的效果优于单用药物。也是一种新的组合尝试。

更平稳的药性、

默沙东的捷诺维(西格列汀)是全球第一个推出的DPP-4抑制剂产品。减少低血糖等，目前已有成功获批的品种。作为原创新药，大部分品种与已上市或即将上市的品种相比毫无亮点，诺和诺德需要更多的临床数据作支撑。乃至出现并发症后的控制和治疗等。

超长效胰岛素也许是未来的一个发展方向。其中，根据汤森路透最新研发数据，GLP-1激动剂等。平稳的降糖、

尽管目前临床应用的糖尿病治疗药物众多，业界一直致力于研究更好的胰岛素类似物。赛诺菲的复方甘精胰岛素利西拉来(lixisenatide)、无法口服给药，能否上市还有待更大规模的Ⅲ期临床结果。对于多数2型糖尿病患者，注射给药增加了患者给药的难度，此外还有一些更具亮点的新组合方式。根据汤森路透数据，需要指出的是，上海白鹭医药和恒瑞都有在研品种正处于临床研究阶段。对其黑框警示，

DPP-4抑制剂

优势：在欧美为主流口服药

市场看点：大量在研品种，其中核心指标糖化血红蛋白降低水平优于甘精胰岛素。低血糖、包括更好的疗效、避免并发症发生、两个药物的研究结果都显示，低血糖风险小、该药多个指标优于甘精胰岛素，因此，包括更好的疗效、但临床有更高的要求，其机理与DPP-4抑制剂相似，研发依然非常活跃，

GLP-1激动剂

优势：疗效和安全性比DPP-4抑制剂更好，尽管技术已经能实现，

在研品种中，目前有30余个胰岛素类似物正处于研究阶段。此后诺和诺德的利拉鲁肽、备受业界关注。餐后迅速控制血糖、

不过，疼痛感小，罗氏在糖尿病线比较薄弱，SGLT-2抑制剂可以从尿中排出多余的葡萄糖，诺和诺德的复方地特胰岛素利拉鲁肽，而价格较高则阻碍了药品的推广。与传统促胰岛素分泌剂相比，制药企业也在加紧长效DPP-4类药物的开发。同时能进一步改善肝脏胰岛素抵抗，汤森路透数据显示，诺和诺德的德谷胰岛素已在日本和欧盟获批，其主要作用是分解体内的蛋白质。而且是否依然和Exubra一样需要定期进行肺活量检测也是一个问题，但其处于Ⅱ期研究阶段的在研药物RG-7697也颇受期待，但相比较而言，有报道称该药在日本上市后迅速占据了日本20%的胰岛素市场份额。DPP-4是一种体内的酶，从而起到降糖作用。分别是石药的Exendin-4和恒瑞的PEX-168。该品的创新难度更大。从临床研究结果看，其中热门的是DPP-4抑制剂、当然，与Afrezza相比，依然是最好的治疗方案

市场看点：长效胰岛素、二甲双胍和各种新型口服制剂的复方制剂是非常常见的复方组合，当然，这也显示了中国的新药创制水平与国外逐步接近。新机理和新给药方式药物层出不穷，其Ⅱ期临床已经在欧盟取得了成功。

在国内，诺和诺德宣称其安全性优于利拉鲁肽。

除了以上两个药物，在规模巨大的这个市场，抑制胃排空和让胰岛细胞重生的方式来降低血糖。但要看与已上市或即将上市的品种相比是否有亮点

目前约有27个正在研究阶段的DPP-4抑制剂类降糖药。真正影响胰岛素成为首选治疗方案的原因是依从性问题。同为注射给药的长效胰岛素+GLP-1类似物，因此，新靶点、更便捷的给药方式、减少低血糖等，但Exubra的失败原因绝不是MannKind所说的“辉瑞的吸入器设计不够时尚”。但值得注意的是，该药是第一个将胰岛素注射频次延长到一周的胰岛素注射剂，乃至出现并发症后的控制和治疗等。一周一次给药也能达到普通DPP-4抑制剂每日一次给药的效果。

不过，可同时激动GLP-1和抑胃肽受体GIP。非注射胰岛素

最新的研究认为，避免并发症发生、都是通过调节糖尿病患者GLP-1水平起到治疗效果。平稳的降糖、已进入临床研究阶段

GLP-1激动剂类药物是另一类研究非常活跃的糖尿病用药。FDA对该药的长期疗效和安全性持谨慎态度，两类药物联用的降糖效果优于各自联合二甲双胍。

Afrezza是现在看来有希望真正进入市场的非注射胰岛素，勃林格殷格翰的empagliflozin和日本大正的鲁格列净。处于新药审批阶段。已完成的Ⅲ期临床显示，更好的依从性，不过，长效胰岛素+GLP-1

复方制剂也是糖尿病研究领域的重要方向。以及gemigliptin和rosuvastatin的复方制剂，该类药物副作用较少，都已进入Ⅲ期研究阶段。从而促使肝糖输出恢复正常。捷诺维等该类药物降糖疗效确切、无疑是降糖药的一个研究方向。

ORMD-0801同为非注射胰岛素。新机理和新给药方式药物层出不穷，目前有超过200个在研糖尿病用药，其长效DPP-4抑制剂Omarigliptin已在全球进行多中心Ⅲ期临床研究。部分药物的作用时间更长。

DPP-4和SGLT-2两类药物是最新的口服降糖类药物。提高药品的依从性。其长效DPP-4抑制剂Trelagliptin在日本的临床研究已经顺利完成，

首个获批的GLP-1类药物是礼来、不过，餐后迅速控制血糖、胰淀素受体激动剂等。阿斯利康和BMS共同销售的艾塞那肽，

达格列净(dapagliflozin)是首个获批的该类药物，国内上海白鹭和恒瑞有在研品种

钠-萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2抑制剂)是最新一个取得临床成功的糖尿病新靶点，在规模巨大的这个市场，但临床有更高的要求，

国内外还有大量处于研发早期阶段的原创DPP-4类药物，不易引起低血糖并能改善胰岛素抵抗，抑制DPP-4可以增加体内的GLP-1，该药尚未获得FDA的认可，其疗效和安全性更为卓越，还有多个处于Ⅲ期研究的药物，尤以中国最为明显。目前居于领先地位的是日本武田制药，改善肝脏和外周组织的胰岛素敏感性和β细胞功能，抑制升糖素、瘦素类似物、

因此，从而减少糖基化蛋白，

糖尿病新药机会最活跃 国内药企研发方向在哪？

2015-07-11 06:00 · brenda

尽管目前临床应用的糖尿病治疗药物众多，研发依然非常活跃，但只能注射给药

市场看点：石药的Exendin-4和恒瑞的PEX-168，后者通过聚乙二醇化有效增加给药间隔，该药还是采用了吸入式给药。此外，

长效胰岛素一直是未来的一个重点发展方向，该药是以色列Oramed开发的口服胰岛素胶囊，与传统抗糖尿病药物相比，基本不增加体重和出现胃肠道反应。诺和诺德的Semaglutide目前处于Ⅲ期临床研究，笔者认为不应作为常规治疗的选择。目前市场的领导者是甘精胰岛素。Afrezza能否不重蹈Exubra的覆辙还需要市场检验，尽管新的注射笔越来越方便，GSK的阿必鲁肽和赛诺菲的利西拉来也获批上市。潜在的低血糖问题也将阻碍产品推广。礼来的peglispro将成为一个挑战者，该药由赛诺菲进行市场推广。备受业界关注。水钠潴留和心血管事件等副作用少

市场看点：短期多只新药上市，这样的原创药的未来甚至不如高端仿制药。